癌基因与肿瘤的关系成为当今生命科学研究领域的热点。间质表皮转化因子(c-Mesenchymal Epithelial Transition factor, c-MET)属于受体酪氨酸激酶家族，在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。越来越多的证据显示，c-MET基因突变、过表达和扩增发生在胃癌、大肠癌等多种人类肿瘤类型中。
同时，c-MET的高表达与作用于相关信号通路的药物耐药性密切相关，是癌症患者不良预后的主要原因之一。c-MET抑制剂在一些临床试验中表现出了良好的应用前景，多年来一直是热门分子治疗靶点。
间质表皮转化因子(c-Mesenchymal-epithelial transition factor, c-MET)原癌基因位于人类7号染色体的长臂(7q21-31)，编码190 kDa的跨膜糖蛋白c-MET酪氨酸激酶受体，该受体细胞外区域由SEMA结构域、PSI结构域和4个IPT结构域组成。美国国立癌症研究所的科学家George F.Vande Woude等1985年发现了c-MET，可在各种上皮细胞的表面表达；在控制细胞增殖、存活、运动和形态发生等许多关键细胞过程中发挥重要作用。
▲ a ：人类c-MET和HGF基因的结构域结构。b ：两对c-MET/HGF全息复合体的3D模拟图。
肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)是c-MET的配体，也称为离散因子(scatter factor, SF)。HGF可由间充质细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞合成，并通过旁分泌机制激活HGF/c-MET信号通路，诱导受体二聚并激活下游信号转导，发挥其生物学功能。
c-MET在乳腺、结肠、胃、肾、肝、肺、胰腺等原发性上皮癌中过度表达，表达增加的范围为乳腺癌35%-65%，胃癌30%-70%，胰腺癌25%-60%，肝细胞癌25%-60%，肾细胞癌15%-80%，非小细胞肺癌35%-70%。
c-MET通路异常激活主要原因是MET 14号外显子跳跃突变等。外显子最后一个核苷酸的点突变经常导致外显子跳读(exon skipping)。正常情况下，MET 14号外显子侧翼的内含子可在前mRNA中被剪接出来，含MET 14号外显子的mRNA可以被正常翻译成为功能性MET受体。
当MET 14号外显子发生特定点突变，可能导致MET基因转录后，前mRNA的剪接过程中14号外显子随其两端的内含子一同被剪接，从而产生缺少MET 14号外显子的成熟mRNA，进而翻译形成特定结构域缺失的MET蛋白，该蛋白降解率减低，稳定性增加，持续激活下游信号，最终成为致癌因子。
在正常情况下，c-MET/HGF可以介导胚胎发生、组织再生、伤口愈合以及神经和肌肉的形成。作为一种原癌基因，c-MET的异常激活可促进多种癌症的发展和进展，具体包括胃癌、肝癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌，以及神经系统癌症，如胶质母细胞瘤。
c-MET/HGF受体配体结合后，引起受体酪氨酸磷酸化，激活多种下游信号通路，包括有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷酸肌醇 3 激酶-Akt(PI3K-Akt)和核因子kappa-b(NF-κb)，触发一系列病理过程，包括增殖、转移和抗药性。
c-MET与HGF的结合使c-MET的结构变化；结合Grb2随后激活鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEFs)，如SOS。SOS
