TP53突变怎么办?安罗替尼出奇制胜

TP53(P53)是被广泛研究的癌症基因之一。它能感应细胞应激或损伤,进而阻止细胞分裂或启动细胞死亡程序,使细胞停止复制。当TP53基因发生突变时,则无法抑制细胞分裂和复制,导致发生癌症。TP53是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因,在所有恶性肿瘤中,50%以上会出现该基因的突变。但遗憾的是,作为抑癌基因的难成药性,虽然聚全球研发之力,目前,尚未有针对TP53突变的靶向药。

而近日,在国外杂志OncoTargets and Therapy上发表了一篇文章[1],介绍了3例TP53突变的晚期肺癌患者对安罗替尼表现出很好的临床反应。这与既往部分TP53突变对抗血管治疗敏感的报道不谋而合,揭示TP53突变患者可能是安罗替尼潜在获益人群,也将VEGFR抑制剂与TP53的治疗相关性提到大众视野,一起来看一下安罗替尼如何奇招取胜!

安罗替尼是一种新型的口服多靶点抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂,在中国已被批准用于晚期非小细胞肺癌的三线和小细胞肺癌的三线治疗。除此,在肉瘤、甲状腺癌、肝癌、乳腺癌、妇瘤等多个癌种中都有数据。依靠抗血管和抑制肿瘤生长的多靶点治疗机制,成为了很多癌种后线的治疗选择。也是化疗、靶向以及免疫的好搭档。

辅助检查:表现状态(PS)为1,CT扫描示左下肺结节,多个纵隔淋巴结肿大和右胸腔积液。二代测序示:MAP2K1缺失突变,以及第5外显子上的TP53 p.S183X和第7外显子上的TP53 p.S241F突变。

一线使用培美曲塞加顺铂化疗方案治疗两个周期,疾病进行性反应(PD)。二线接受安罗替尼进行治疗(12mg,D1-D14,Q3W),一个月后部分缓解(PR)。最终的无进展生存期(PFS)为8个月,唯一的副作用是2级高血压。

患者,女,72岁。超过10年冠心病、心房颤动和严重心脏功能不全病史。因2周胸闷入院检查。

辅助检查:胸部CT检查显示右下叶有病变,右肺有癌性淋巴管炎,并有多处淋巴腺病和右胸腔积液。

一线使用培美曲塞治疗,症状加重。分子检测示EGFR L858R和EGFR T790M突变。

二线使用奥希替尼治疗,获得部分缓解(PR)。3个月后恶化,分子检测示第5外显子TO53 p.R175H突变。

三线使用安罗替尼治疗一个月后,原发性肿瘤、转移灶和胸腔积液明显缩小,达到PR。

最终的无进展生存期(PFS)为6.5个月。治疗期间的副作用是可控的高血压(1级)、手足综合症(1级)和疲劳(1级)。

辅助检查:胸部CT检查显示右上叶肿块为5.7 cm×4.4 cm,双肺弥漫性转移结节,右胸腔积液中等。分子检测结果显示,ERBB2突变与第9外显子上TP53 K320fs突变有关。

最终的无进展生存期(PFS)为5个月。主要副作用为高血压(2级),手足综合症(1级)和疲劳(1级)。

三案例患者的基线特征总结如下,经过安罗替尼的治疗,三位患者分别获得8个月、6.5个月、5个月的PFS,研究初步显示TP53突变患者对安罗替尼的良好临床反应。

这三个临床真实案例,具有不同的疾病背景,在出现TP53突变后,对既往治疗疗效不佳,当在二线或三线更换安罗替尼后,在差不多一月的时间内迅速起效,达到PR疗效(肿瘤缩小>30%),作用显著,具有一定的治疗敏感倾向性。那抗血管与TP53之间有什么关系呢?作者进行了系统的研究回顾,这两者还真有关

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