黎纬明教授:二代TKI达沙替尼治疗初诊CP-CML剂量优化初探索2021ASH中国之声

原标题:黎纬明教授:二代TKI达沙替尼治疗初诊CP-CML剂量优化初探索 2021 ASH中国之声

慢性粒细胞白血病(也称“慢性髓系白血病”简称“慢粒”)是一种造血干细胞恶性克隆性疾病。近年来,随着酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的问世,慢粒的治疗发生了翻天覆地的变化。超过90%的患者可长期带病工作和生活。慢性髓性白血病(CML)已发展成一种由酪氨酸激酶抑制剂(TKI)长期控制的慢性疾病,患者获得长生存后,其治疗终极目标已发生变化,血液学家关注重点也转移至药物剂量优化问题,从而在维持治疗效果的同时减少不良反应,并降低经济负担。湖北省慢粒规范化诊疗协作组进行的一项对比达沙替尼减低剂量70 mg/d与标准剂量100 mg/d治疗成人初诊CML慢性期(CP-CML)的前瞻性临床研究数据在2021年ASH会议上公布,结果提示达沙替尼剂量优化在维持药物有效性的同时,有望降低不良反应及治疗费用,提高依从性,引发多方关注。《肿瘤瞭望》特邀主要研究者、华中科技大学同济医学院附属协和医院黎纬明教授解读该研究的主要结果,分享慢粒患者规范化管理和治疗建议。

慢性粒细胞白血病在成年白血病中占15%~20%,我国年发病率为0.36~0.55/10万人,男性比例稍高,中位年龄45岁,比西方国家更年轻化。过去造血干细胞移植被认为是治愈慢粒的唯一手段。2001年第一代TKI伊马替尼的问世,取代了小剂量阿糖胞苷、羟基脲及骨髓移植等传统治疗手段,开启了慢粒靶向治疗时代,改写了慢粒曾经是“不治之症”的局面。黎纬明教授在谈及中国CML诊治现状时指出,在靶向药物可及性大大改善的情况下,中国人群与世界人群的治疗情况基本一致。靶向治疗时代,慢粒患者的生存率已接近正常人。慢粒患者的整体生存率显著提高,10年生存率达到85%~90%。可以说,慢粒已从一种致命疾病转变为一种慢性疾病。

对比分析一代及二代TKIs的临床作用,黎教授指出,从临床用药经验及临床研究数据不难看出,二代TKI在疗效方面,优于一代TKI。Dasision研究显示,早期分子学反应率(EMR)、1年完全细胞遗传学反应(CCyR)率达沙替尼组优于伊马替尼组(77% vs. 66%,P=0.001),5年主要分子学反应(MMR)率、MR4.5率达沙替尼组更优。与伊马替尼相比,达沙替尼一线治疗CP-CML获得更高比例、更深层次的缓解,更少出现疾病进展,更多患者达到MR4.5,进入无治疗缓解(TFR)的门槛。

黎教授团队开展了国内首个关于达沙替尼用于CP-CML剂量优化探索研究,长达2年的随访研究结果公布于2021年ASH会议上,引发多方关注。黎教授介绍了该研究的背景。

多项研究证实二代TKI较一代TKI疗效更优,使用后停药概率更高,然而其副作用如胸腔积液、肺动脉高压、血液学反应等毒性可能较一代TKI发生率更高。如何平衡利弊,使其保持更好疗效,同时降低副作用,降低花费是血液学家在探索和讨论的重要话题。

国外关于达沙替尼剂量探索的单臂研究显示,在83例患者中,达沙替尼50 mg可获得与100 mg类似的效果,而不良反应明显减少。那么,在中国CP-CML患者减低达沙替尼剂量,是否能够在保持疗效的情况下减少副作用以及经济负担?因此,2019年黎教授团队设计开展了一项多中心、前瞻性、随机对照临床研究。鉴于当时医保政策的影响,很多患者还不能一线应用达沙替尼,而上述国外探索达沙替尼50 mg的数据刚刚公布,大家对达沙替尼减低剂量仍存疑虑,因此,黎教

文章已创建 3060

发表评论

您的电子邮箱地址不会被公开。

相关文章

开始在上面输入您的搜索词,然后按回车进行搜索。按ESC取消。

返回顶部