【2019WCLC】卡博替尼治疗克唑替尼耐药的ROS1阳性肺癌最新临床数据!

ROS1基因是胰岛素受体家族的跨膜酪氨酸激酶基因,ROS1突变患者占NSCLC患者的1~2%,ROS1基因可与多个基因发生融合突变,其中最主要的融合伴侣是CD74。

对于ROS1阳性的NSCLC患者,可以接受克唑替尼和恩曲替尼治疗,但是克唑替尼治疗ROS1阳性患者不可避免地会产生耐药,耐药原因就包含ROS1基因上的一些点突变,如G2032R、L2155S、L2026M、G2101A、K2003I、L1951R等。

迄今为止,没有任何一种ROS1抑制剂被批准用于治疗克唑替尼耐药的ROS1阳性肺癌患者。

卡博替尼一种多靶点的酪氨酸激酶抑制药,可以抑制ALK、ROS1、MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)等9种激酶。2019WCLC公布了卡博替尼治疗经治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者的一项临床数据。

在一项卡博替尼单中心、前瞻性单药试验(NCT01639508)中,纳入了11名ROS-1阳性晚期肺癌患者,不受控制的脑转移、明显出血或心血管病史的患者被排除在外。

所有患者接受卡博替尼(每次60mg,每日一次),持续28天(1个周期),直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或受试者停药。

本次试验主要观察终点为客观反应率(ORR),次要观察终点为无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、治疗时间(TOT)。

试验共入组11名患者,其中6名患者仍在接受治疗。入组患者(试验中 VS 退出试验)的人群特征为:中位年龄59岁 VS 51岁;女性占83% VS 80%,男性占17% VS 20%;从不吸烟患者占100% VS 60%,以前或现在吸烟患者占0% VS 40%;在接受ROS1 TKI治疗之前接受过的治疗方案中位数为4 VS 5。

试验结果表明,入组患者(试验中 VS 退出试验)的ORR为17% VS 20%,一名ROS1基因 D2033N点突变的患者几乎完全反应 (PR为92%),且持续反应时间9.1个月;另一名ROS1基因G2032R点突变患者的部分反应率约为50%。

最常见的不良反应有:高血压(100%)、恶心/呕吐(83%)、跖掌红斑感觉异常综合征(50%)、疲劳(50%)、腹泻(33%)、甲状腺功能减退(33%)、黏膜炎(17%)、肌痛(33%)、血栓栓塞事件(17%)。

最常见的3~4级不良反应有:高血压(50%)、跖掌红斑感觉异常综合征(17%)、黏膜炎(17%)。

2名患者因疲劳而减少剂量,各有1名患者分别因高血压、恶心/呕吐、跖掌红斑感觉异常综合征和黏膜炎而减少卡博替尼剂量;有1名患者因恶心/呕吐而终止试验。

1. 卡博替尼可以在之前使用ROS1 TKI治疗后疾病进展的ROS1阳性肺癌患者中发挥作用,尤其对ROS1基因D2033N点突变和G2032R点突变患者的效果较好。

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