尴尬的肺癌二代靶向药:大部分人直接吃三代但其实效果不错

对于肺癌的靶向治疗,很多人知道一代的吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼,三代的奥西替尼,对二代的靶向药却不太熟悉。其实提到代号2992,估计就有人知道了。

阿法替尼是新一代口服靶向药,商品名吉泰瑞,为全球首个不可逆转地结合ErbB家族的抗癌靶向药,通过终断下游信息传导,从而阻止癌细胞生长,并诱导癌细胞凋亡。阿法替尼能够更有效地及针对性地阻断引发癌细胞生长的信号,减少或延缓癌细胞的生长。

如果把靶向药和靶点突变蛋白比如成钥匙和锁孔,一把钥匙打开一个锁孔。一代靶向药物之所以可以起效,是因为可以有效占据这个锁孔。但一代药物属于可逆性结合,结合力不强,容易发生脱落,而二代药物阿法替尼与突变蛋白的结合力比较强大,成为一把不会轻易脱落的钥匙,牢牢结合,理论上可能有更好和更加持久的抑制效果。

除了最常见的敏感突变19外显子缺失和21外显子L858R两种类型外,EGFR上还存在一些罕见突变,比如G719x、L861Q、S768I、Her2、erbB3、erbB4等。2018年发表在《lung cancer》杂志上的一篇文章显示,阿法替尼的疗效在EGFR罕见突变患者中较第一代EGFR靶向药具有统计学上的显著优势。

靶向药物的选择一直令医生和病人都比较困惑,有人说先用一代,再用二代,最后用三代;也有人说好药要用在前头,直接用三代;还有专家建议先用二代,再用三代。2019年德国GioTag 研究结果显示,有Del19基因突变的肺癌病人先用阿法替尼治疗,再用奥希替尼治疗,中位总生存期达到了45.7个月,接近4年。该研究还得出另一个结论,所有出现T790M 基因突变的EGFR突变阳性非小细胞肺癌病人,先用阿法替尼再用奥希替尼,中位总生存期达到41.3个月,接近3年半,2年总生存率达到80%。由此可见,先用阿法替尼,再用奥希替尼,对于出现T790M 和Del19基因突变的EGFR突变阳性非小细胞肺癌病人,是一个值得推荐的治疗方案。

更可喜的是,相比较一代药物,阿法替尼长期治疗应答比例更高,也就是说耐药发生得更慢。

阿法替尼治疗肺癌患者最常见不良反应是腹泻、皮疹、甲沟炎和口腔炎,这四类不良反应比易瑞沙、特罗凯和凯美纳发生频率更高,程度更严重,常常导致短期停药或减低剂量,研究显示,75%的患者因程度不同的不良反应需要降低剂量服用。不过阿法替尼的肝毒性相对较轻。

原标题:《尴尬的肺癌二代靶向药,大部分人直接跳过吃三代,但其实效果不错》

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