靶向治疗失败后经免疫治疗完全缓解他们最终能被治愈吗?

靶向治疗,曾经是晚期肾癌的标准疗法之一,但其疗效一般,一旦治疗失败,预后极差。

近年来,PD-1抗体在肾癌的治疗中取得了突出疗效,而对于靶向治疗失败的晚期肾透明细胞癌患者,单独应用PD-1抗癌药物纳武利尤单抗的有效率只有25%,完全缓解率仅为1%,中位生存时间(50%的癌症个体存活的时间)也只有25个月。因此,急需在PD-1抗体治疗的基础上,进一步提高肾癌的疗效。

为解决这一难题,河南省肿瘤医院免疫治疗科团队针对肾癌联合免疫治疗展开研究,并取得引人注目的研究成果:29例经靶向治疗失败的晚期肾癌患者,在使用PD-1抗体联合自体CIK细胞治疗后,7例患者的肿瘤完全消失,完全缓解率达到了24.1%。

这7例患者中,有3例患者持续完全缓解时间超过了5年,达到了临床治愈的标准;另有3例患者持续完全缓解时间超过了3年,仅有1例患者在完全缓解1年半后出现复发。

CIK细胞(细胞因子诱导的杀伤细胞,是一种新型的免疫活性细胞)是应用CD3单抗联合细胞因子非特异扩增的T淋巴细胞,在肝癌和肺癌的治疗中取得明确疗效,具有价格低廉、副作用小的优点。

有研究发现,单独应用CIK细胞能使13%的晚期肾癌的肿瘤明显缩小,这表示CIK细胞对肾癌治疗有较为明确的疗效,但单独应用的有效率较低。

在本研究中,研究人员将PD-1抗体和CIK细胞联合应用,观察两者联合的安全性及疗效。

入组的29例晚期肾透明细胞癌患者中,大部分经过二线以上的靶向治疗,结果有12例患者肿瘤缩小超过30%,有效率达到了41.4%;

到目前为止,7例完全缓解的患者中,有3例持续完全缓解时间超过了5年,达到临床治愈标准;3例完全缓解时间超过了3年;只有1例患者在完全缓解1年半后出现脑内单发转移,给予患者局部放疗及口服阿昔替尼治疗1月后,肿瘤再次消失,中止治疗至今仍处于无病存活状态,目前,二次无病存活时间已超过3年。

安全性方面,PD-1抗体与CIK细胞联合的安全性可控,只有2例患者出现3级以上免疫相关不良反应,无5级不良反应发生。

免疫治疗最大的优势是疗效持久,能使一部分晚期癌症患者长期存活,特别是疗效达到完全缓解的,85%的患者停止治疗后能保持长时间持续缓解。

主要研究者、主任医师赵玲娣说:“PD-1抗体是当前最常用的免疫治疗药物,但是,单用PD-1抗体治疗肿瘤的完全缓解率往往很低。以肾癌为例,靶向治疗失败后,应用纳武利尤单抗治疗的完全缓解率仅为1%。”

主要研究者、主任医师高全立表示,在本研究中,将PD-1抗体和CIK细胞联合应用治疗靶向治疗失败的肾癌,完全缓解率达到了24.1%,并且这些患者停药后均有可能保持长期的不复发甚至治愈。本研究的缺点是研究入组病人数较少,需要进一步扩大样本量进行深入研究。

78岁肾癌患者,经索拉菲尼、阿昔替尼治疗后疾病进展,出现全身多发转移,6周期联合免疫治疗后肿瘤完全消失。目前,该患者已停止治疗5年余,处于无病存活状态。

53岁肾癌患者,经舒尼替尼和阿昔替尼治疗后疾病进展, 联合免疫治疗10个月后肿瘤完全消失,目前该患者已停止治疗4年余,处于无复发生存状态。

70岁肾癌患者,经过索拉菲尼、舒尼替尼和阿昔替尼治疗后治疗疾病进展,出现脑转移、肝转移、骨转移、胰腺转移、骨转移及胸膜转移,经过8周期联合免疫治疗后肿瘤完全消失,目前该患者已终止

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