小细胞肺癌（SCLC）侵袭性强，极易发生转移，长期以来广泛期SCLC治疗以化疗为主，中位总生存（OS）不足1年。免疫治疗的出现改变了广泛期SCLC的治疗格局，但治疗效果尚不尽人如意，研究者对治疗优化的探索从未停止。新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC患者的Ⅲ期临床研究ASTRUM-005的中期结果于2022年6月5日在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告的形式重磅公布，研究首次将广泛期SCLC患者的中位OS提高至15.4个月，达到前所未有的生存高度。值此数据发布之际，有幸邀请ASTRUM-005研究全球主要研究者吉林省肿瘤医院程颖教授进行专访，深入分享ASTRUM-005研究。
一级教授，博士研究生导师，博士后工作站导师 享受国务院特殊津贴，卫生部突出贡献中青年专家
近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）的出现为广泛期SCLC的治疗带来希望曙光，IMpower133和CASPIAN两项研究分别证实了PD-L1抑制剂的作用，并使得广泛期SCLC患者的中位OS超越1年，成为历史性突破。尽管如此，相较于化疗，PD-L1抑制剂2个多月的总生存优势依旧不能满足临床需求，既往PD-1抑制剂在SCLC中的探索也全部失利，还需要疗效更佳的治疗方案。ASTRUM-005研究之所以能够入选ASCO大会口头报告，我认为主要有以下亮点：
首先，斯鲁利单抗是全球首个在广泛期SCLC一线治疗中得到总生存获益的PD-1抑制剂，目前NMPA已经受理了该药物的适应症申请，有望成为全球首个获批一线治疗广泛期SCLC的PD-1单抗；其次，斯鲁利单抗联合化疗的OS达到了15.4个月，HR为0.63，是目前已公布结果的试验中OS获益最显著的。ASTRUM-005研究中斯鲁利单抗联合化疗的中位PFS为5.7个月，HR为0.48，且PFS曲线个月左右就出现了早期分离并持续。最后，ASTRUM-005研究中有80.2%的患者获得了客观缓解，DOR延长也更显著，都进一步表明斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC是有益的。总的来说，ASTRUM-005研究是首个由中国研究者牵头开展的针对广泛期SCLC适应症的最大规模PD-1单抗的国际多中心临床研究，更是将中国自主知识产权的创新生物制药推向国际，实现了SCLC新药研发领域的具有里程碑意义的重大突破，对于全球小细胞肺癌治疗领域是非常重要的贡献。
阿替利珠单抗和度伐利尤单抗是目前获批治疗广泛期SCLC的两款免疫检查点药物。IMpower133研究中，阿替利珠单抗将中位OS延长2.0个月，死亡风险降低30%；CASPIAN研究中，度伐利尤单抗将中位OS延长2.7个月，死亡风险降低27%。尽管研究间数据不能直接比较，但是OS HR可为间接比较提供一定参考依据。
ASTRUM-005研究中，主要终点OS结果非常亮眼，斯鲁利单抗组为15.4个月，比安慰剂组的10.9个月延长了4.5个月，OS HR 0.63（95% CI 0.49-0.82；P 0.001)，死亡风险显著降低37%，是目前所有免疫一线治疗广泛期SCLC研究中OS数值最长的临床研究，创造了广泛期SCLC新的生存高度。更引人注意的是，斯鲁利单抗组的2年OS率达到43.1%，对照组仅7.9%，该数据超越了目前已获批的免疫疗法，有望重塑广泛期SCLC一线治疗格局，成为新的治疗标准。
次要终点方面，斯鲁利单抗同样带来了PFS的显著延长，两组中位PFS分别是5.
