中国学者倾力打造高质量研究斯鲁利单抗突破小细胞肺癌最长总生存

小细胞肺癌(SCLC)侵袭性强,极易发生转移,长期以来广泛期SCLC治疗以化疗为主,中位总生存(OS)不足1年。免疫治疗的出现改变了广泛期SCLC的治疗格局,但治疗效果尚不尽人如意,研究者对治疗优化的探索从未停止。新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC患者的Ⅲ期临床研究ASTRUM-005的中期结果于2022年6月5日在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以口头报告的形式重磅公布,研究首次将广泛期SCLC患者的中位OS提高至15.4个月,达到前所未有的生存高度。值此数据发布之际,有幸邀请ASTRUM-005研究全球主要研究者吉林省肿瘤医院程颖教授进行专访,深入分享ASTRUM-005研究。

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近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)的出现为广泛期SCLC的治疗带来希望曙光,IMpower133和CASPIAN两项研究分别证实了PD-L1抑制剂的作用,并使得广泛期SCLC患者的中位OS超越1年,成为历史性突破。尽管如此,相较于化疗,PD-L1抑制剂2个多月的总生存优势依旧不能满足临床需求,既往PD-1抑制剂在SCLC中的探索也全部失利,还需要疗效更佳的治疗方案。ASTRUM-005研究之所以能够入选ASCO大会口头报告,我认为主要有以下亮点:

首先,斯鲁利单抗是全球首个在广泛期SCLC一线治疗中得到总生存获益的PD-1抑制剂,目前NMPA已经受理了该药物的适应症申请,有望成为全球首个获批一线治疗广泛期SCLC的PD-1单抗;其次,斯鲁利单抗联合化疗的OS达到了15.4个月,HR为0.63,是目前已公布结果的试验中OS获益最显著的。ASTRUM-005研究中斯鲁利单抗联合化疗的中位PFS为5.7个月,HR为0.48,且PFS曲线个月左右就出现了早期分离并持续。最后,ASTRUM-005研究中有80.2%的患者获得了客观缓解,DOR延长也更显著,都进一步表明斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC是有益的。总的来说,ASTRUM-005研究是首个由中国研究者牵头开展的针对广泛期SCLC适应症的最大规模PD-1单抗的国际多中心临床研究,更是将中国自主知识产权的创新生物制药推向国际,实现了SCLC新药研发领域的具有里程碑意义的重大突破,对于全球小细胞肺癌治疗领域是非常重要的贡献。

阿替利珠单抗和度伐利尤单抗是目前获批治疗广泛期SCLC的两款免疫检查点药物。IMpower133研究中,阿替利珠单抗将中位OS延长2.0个月,死亡风险降低30%;CASPIAN研究中,度伐利尤单抗将中位OS延长2.7个月,死亡风险降低27%。尽管研究间数据不能直接比较,但是OS HR可为间接比较提供一定参考依据。

ASTRUM-005研究中,主要终点OS结果非常亮眼,斯鲁利单抗组为15.4个月,比安慰剂组的10.9个月延长了4.5个月,OS HR 0.63(95% CI 0.49-0.82;P 0.001),死亡风险显著降低37%,是目前所有免疫一线治疗广泛期SCLC研究中OS数值最长的临床研究,创造了广泛期SCLC新的生存高度。更引人注意的是,斯鲁利单抗组的2年OS率达到43.1%,对照组仅7.9%,该数据超越了目前已获批的免疫疗法,有望重塑广泛期SCLC一线治疗格局,成为新的治疗标准。

次要终点方面,斯鲁利单抗同样带来了PFS的显著延长,两组中位PFS分别是5.

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