【2019ESMOAsia】老药新用!阿法替尼或成下一个“广谱抗癌药”?

NRG1(Neuroregulin1,神经调节蛋白1)是EGF配体家族的一员,是一种与ErbB3/4结合并激活ErbB信号通路的生长因子,NRG1可以通过HER/ErbB 家族受体酪氨酸激酶转导其信号。

NRG1融合是一种罕见的致癌驱动基因,当NRG1和其他基因融合后,则会导致 HER2 和 HER4 信号通路持续活化,细胞增殖失控,最终导致肿瘤发生。

NRG1融合的发生率非常低,对于单一瘤种来说,这类驱动基因阳性的患者总数并不会太多。然而,如果不对其进行检测,则根本没有机会发现这类突变阳性的患者,更没有机会针对该靶点进行治疗。和其他突变不同的是,NRG1融合主要是基于RNA检测技术才可以发现。

据估计,NRG1融合在实体瘤中的总发生频率约为0.2%,在肺侵入性粘液腺癌(IMA)中患病率高达31%。

该研究仅在NSCLC患者中检测到NRG1融合,且发生率较低于既往的报道,约为0.16%,CD74是最常见的NRG1融合伴侣。且NRG1融合在女性中检出率较高,但由于多数患者无吸烟史,吸烟与NRG1融合突变的相关性尚不清楚。

阿法替尼是一种ErbB家族阻断剂,可能是NRG1融合阳性实体瘤患者的一种可行的治疗选择。

2017年2月,我国CFDA批准了第二代不可逆靶向药阿法替尼的上市申请,可用于用于表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性肺癌患者的一线治疗,以及肺鳞癌患者的二线治疗。

在2019 ESMO Asia年会上,研究人员公布了18例接受阿法替尼治疗的NRG1融合阳性肿瘤患者的临床数据。

在肺癌患者中,CD74是最常见的NRG1融合伙伴,占58% (n=7)。在12例患者中,1例腺癌患者部分缓解持续时间超过19个月,1例IMA患者部分缓解持续时间超过18个月。

在胃肠道或卵巢癌患者中,ATP1B1是最常见的NRG1融合伙伴,占胃肠道病例的60% (n=3)。1例结直肠癌患者部分缓解持续时间超过9个月。

1.截止数据报告前,18例NRG1融合阳性实体瘤患者接受了阿法替尼治疗,其中11例已经达到PR(部分缓解)。

2.阿法替尼是一种潜在的治疗方案,可用于多种癌症类型的NRG1融合阳性肿瘤患者。

3.阿法替尼的疗效和安全性还需进一步的试验来证明,我们也将持续关注,期待它为我们带来更多的好消息。

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