伊匹木单抗临床实验效果到底怎么样?

细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)是T细胞活性的关键调节。易普利姆玛是一个CTLA-4的免疫检查点抑制剂阻断T细胞抑制信号诱导的CTLA-4通路,增加其动员装入针对肿瘤细胞的直接的T细胞的免疫攻击反应性T效应细胞的数量。CTLA-4阻断也可以减少T调节细胞的功能,这可能有助于抗肿瘤免疫应答。易普利姆玛可以选择性地耗尽的T调节性细胞在肿瘤部位,从而增加在其驱动肿瘤细胞死亡的肿瘤内的T-效应/ T调节性细胞的比率。

在黑色素瘤患者,谁收到易普利姆玛,平均外周血绝对淋巴细胞计数(ALC)在整个诱导给药期间增加。在第2阶段的研究中,这种增加是剂量依赖性的。在MDX010-20(参见5.1节),易普利姆玛在3mg / kg的有或无的gp100增加ALC整个诱导给药时间,但谁单独接受一种试验的gp100肽疫苗的对照组患者中观察到的ALC没有有意义的改变。

在黑色素瘤患者的外周血,用易普利姆玛与它的作用机制相一致治疗后观察到活化的HLA-DR + CD4 +和CD8 + T细胞的百分比平均增加。在中央存储器(CCR7 + CD45RA – )CD4 +和CD8 + T细胞的百分比和较小,但显著平均增加,意味着在效应记忆(CCR7- CD45RA – )的百分比增加,也与易普利姆玛治疗后观察到的CD8 + T细胞。

患者的晚期黑色素瘤谁在2期和3期临床试验中,接受易普利姆玛小于2%开发了空纯针对易普利姆玛的抗体。无过任何与输液有关,或围滴注过敏或过敏性反应。未检出对易普利姆玛的中和抗体。总体而言,抗体开发和不良反应之间没有明显的相关性。

在3毫克/公斤的患者推荐剂量与先前治疗晚期(不可切除或转移性)黑色素瘤易普利姆玛的总生存期(OS)的优势表现在一个3期研究(MDX010-20)。与眼黑色素瘤,原发性CNS黑素瘤,活性脑转移,人类免疫缺蔽亏掘陷病毒(HIV),B型肝炎和C型肝炎病人不包括在关键临床试验。临床试验排除了患者ECOG评分 1和黏膜黑色素瘤。例无肝转移谁了基线×ULN,患者肝转移谁了基线×ULN,并与基线×ULN也被排除在外的患者。

一项3期,双盲研究纳入患者谁曾一直与包含一个或多个以下的方案治疗晚期(不可切除或转移性)黑色素瘤:IL-2,达卡巴嗪,替莫唑胺,福莫司汀,或卡铂。1:患者在3随机1比单纯接受易普利姆玛3毫克/公斤+研究性的gp100肽疫苗(GP100),易普利姆玛3mg / kg的单药治疗,或GP100。所有患者均为HLA-A2 * 0201型; 这种HLA类型支持的gp100的免疫演示。不管他们的基线BRAF突变状态患者参加。易普利姆玛的患者接受每3周为4剂耐受(诱导疗法)。患者诱导期完成前表观肿瘤负荷增加而继续诱导治疗耐受如果他们有足够的性能状态。肿瘤对易普利姆玛的评估在约12周进行的,诱导治疗结束后。

与易普利姆玛(再处理)附加治疗是提供给那些谁最初的临床缓解(PR或CR)之后开发的PD或后SD(每修改后的WHO标准)从第一肿瘤评估3个月。主要终点是OS中的易普利姆玛+ GP100组对比的GP100组。关键的次要终点是OS的易普利姆玛+ GP100组与中易普利姆玛单药治疗组与易普利姆宏核玛单药治疗组在主场迎战的GP100组。

共有676例患者随机:137的易普利姆玛单药治疗组,403到易普利

文章已创建 5177

发表回复

您的电子邮箱地址不会被公开。

相关文章

开始在上面输入您的搜索词,然后按回车进行搜索。按ESC取消。

返回顶部