郑州管城中医院治肿瘤:消瘤联合PD1免疫抑制剂:部分恶性肿瘤实现了病情控制

原标题:郑州管城中医院治肿瘤:消瘤联合PD1免疫抑制剂:部分恶性肿瘤实现了病情控制

精准消瘤联合PD1免疫抑制剂联合抗癌,已成为郑州市管城中医院肿瘤防治研究方向之一,目前已取得较好的进展!面向全国恶性肿瘤患者接受咨询!

如果问当下肿瘤治疗的热点是什么,免疫抑制PD1/PDL1。剂毫无疑问是最佳答案。

PD1抗体确实创造了很多奇迹,最有名气的一个事件,就是PD1抗体keytruda治愈了美国总统卡特的恶性黑色素瘤,并且当时卡特总统已经发生了脑转移。

因此,被治愈的卡特总统也经常为PD1抗体“站台”。国内也有很多患者从中获益,甚至是达到临床治愈的标准。

不过,免疫抑制剂单药治疗仍存在许多缺陷,例如,获益的群体比例有限,并且一些肿瘤对免疫疗法不敏感,没有太好的效果。PD1并不能满足所有肿瘤患者的预期,因为PD1对大部分晚期的肿瘤患者有效率在50%以下,所以科学家们都在探索“如何提高PD1对晚期肿瘤患者的有效率?”免疫检查点抑制剂的联合治疗,已成为一个新的研究热点话题。于是,通过大量的临床试验研究发现,PD1免疫治疗与其他方式联合抗肿瘤,可提高整体有效率。

今天我们要聊的话题是:免疫检查点抑制剂联合精准消瘤治疗,也取得了一定的治疗效果!

准消瘤治疗学旨在通过成像引导技术治疗癌症或缓解癌症相关症状。肿瘤的准消瘤治疗治疗有多种技术,具有广泛的临床应用,包括动脉内治疗,消融和近距离放射治疗。

经导管动脉灌注栓塞术(TACE)指的是通过一个导管,向肿瘤的供血血管注入抗癌药物及栓塞剂,即在阻断肿瘤血供的同时发挥抗癌药物的作用,从而达到治疗肿瘤的目的。

TACE已被广泛用于治疗各种实体肿瘤,而是是目前中期肝癌患者的标准治疗手段。

但肝癌患者在治疗时大多处于疾病的中后期,因此很难实现肿瘤血管的精确栓塞,这往往会损害正常肝组织,导致免疫功能下降。

仅仅使用TACE的结果似乎并不理想,之前研究的证据显示TACE后肿瘤坏死率仅为10-20%。

向TACE添加免疫检查点抑制剂可以增加肿瘤微环境中的浸润并改善CD8 + T细胞的功能。

TACE和免疫检查点抑制剂的组合可以克服栓塞后由缺氧微环境诱导的抑制因子,例如PD-L1。

I / II期临床试验表明,免疫检查点抑制剂在治疗肝细胞癌方面具有良好的疗效,并且III期临床研究仍在进行中。

国内有研究报道过一篇治疗小细胞肺癌肝转移患者的病例。患者接受一线化疗,二线化疗和放疗后,病情未得到有效控制,肝转移灶持续增大。

然后患者接受TACE治疗肝转移和基于Nivolumab(纳武单抗)的4个疗程的免疫治疗,影像学显示肺部病变和肝转移灶持续消退,患者获得了15个月的临床缓解。

由此看来,TACE联合Nivolumab可以增强抗肿瘤免疫反应,这两种治疗方式之间存在协同作用。

当消融疗法联合免疫检查点抑制剂时,借助于通过肿瘤消融诱导的一系列免疫调节机制,可以最大化针对原发性肿瘤或远处转移的免疫疗法的功效。国外有研究报道了一例微波消融联合K药(Pembrolizumab)治疗结直肠肺转移的案例。在多次手术切除和立体定向放射治疗失败后,患者接受了消融和K药联合治疗的方案,并且在8个月的随访中没有出现新的肺部病变或肿瘤复发的迹象。

放射性粒子组织间近距离有近百年的历史,通俗来说就是将具有放射性的物质埋入组织间进行放射治疗。

实验研究表明,在小鼠黑色素瘤,结直肠癌和三阴性乳腺癌的常规放疗后,肿瘤细胞中PD-L1的表达增加,导致对放疗效果不好。

放疗联合PD-1或PD-L1抑制剂可增强抗肿瘤特异性T细胞免疫应答,同时减少肿瘤微环境中MDSCs(骨髓来源的抑制性细胞)的数量,提高放疗的治疗效果。

目前,近距离放射治疗联合免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用研究较少,但外照射治疗的相关经验可作为近距离放射治疗的参考。

精准消瘤治疗联合免疫检查点抑制剂开辟了肿瘤治疗研究的新领域,具有广阔的应用前景。

精准消瘤治疗和免疫检查点抑制剂之间存在协同作用,可以增强免疫系统的抗肿瘤免疫应答。这给将要接受精准消瘤治疗的患者提供了新的思路。

目前国内的免疫检查点抑制剂已经上市,这种联合方案是否能给一部分患者带来更大的临床获益,让人满怀期待。

仅管许多研究仍处于起步阶段,许多关键问题仍需要解决。希望相关研究进一步开展,不断有新的突破,以达到联合治疗的最佳效果。

美国FDA批准PD1抗体联合精准消瘤用于晚期非鳞状非小细胞肺癌,有效率高达55%,而单用化疗有效率只有29%,联合治疗效果更好。(所以便有报道说,PD1联合化疗有望后续成肺癌首选治疗!)

所以,现在联合治疗逐渐成为了一个新的趋势,肿瘤患者们和临床医生们都为之所动,出现越多越多联合治疗的方案,当然肯定有很多失败的联合方案,但是也有成功的联合治疗组合冒出来。

下面是重点内容,总结了一些PD1抗体联合治疗的新进展,希望能给大家带来一定的帮助:

PD1抗体联合精准消瘤用于肠癌和胃癌的治疗,控制率分别为100%和92%。以下是临床试验内容:

注:FOLFOX方案是在甲酰四氢叶酸钙和 5-FU(氟尿嘧啶)联用的基础上加用不同剂量的 OXA 所组成的一系列用于治疗结直肠癌的治疗方案。

③临床试验结果:经过6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,所以疾病控制率为100%。

④联合治疗不良反应:发生治疗相关3-4级严重副作用的比例高达36.4%,所以患者朋友们,请谨慎对待,需在专业医师指导下使用联合方案。

③临床试验结果:25位患者中,15位患者的肿瘤明显缩小,有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。

④联合治疗不良反应:76%的患者发生过3-4级的副作用,其中有3位患者由于副作用太大停止过止治疗,分别是由于口腔炎症、听觉迟钝和肌酐升高。(还是那句话,请谨慎使用,需专业医师指导。)

PD1抑制剂联合IDO抑制剂Epacadostat可以将抗肿瘤有效率提高到35%-50%,疾病控制率提高到60%左右。

①临床试验对象:43位铂类化疗失败的NSCLC患者,其中84%的患者都有吸烟史。

③临床试验结果:在40位可评估的患者中,14位患者的肿瘤明显缩小,有效率35%;11位患者的肿瘤稳定不进展,所以疾病控制率为63%。

另外,其中PDL1高表达的患者的有效率是43%,而PDL1低表达的患者的有效率也有35%。

④联合治疗不良反应:常见的副作用是疲劳、关节痛和转氨酶升高,总体安全可控。

这期间有不少关于PD1联合靶向治疗的临床数据,疗效都很不错,尤其值得关注的是PD1抗体联合靶向药E7080(乐伐替尼)、XL184(卡博替尼)及阿西替尼,国内很多患者也有在使用这种联合方案。

ESMO公布了PD1抗体Keytruda联合E7080用于多种肿瘤的小规模临床数据,控制率高达100%。

注:E7080(乐伐替尼),是一个多靶点的抑制剂,靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret,在肝癌中的数据不错,相比较于多吉美,疗效更好,而且副作用更小,有望取代多吉美成为肝癌的首选用药。

①临床试验对象:13位肿瘤晚期患者,其中包括2名非小细胞肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤。

②临床试验方案:E7080(乐伐替尼)的剂量是20mg和24mg两种,Keytruda是200mg,三周一次。

③临床试验结果:13名患者中7位肿瘤缩小,有效率54%;6位患者肿瘤没有长大,所以疾病控制率为100%。

④联合治疗不良反应:常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。

注:卡博替尼(也叫XL184)是一个多靶点的靶向药物,包括MET和VEGFR2靶点,已经被FDA批准用于治疗甲状腺癌和肾癌,还有部分非小细胞肺癌和肿瘤骨转移患者的治疗虽然没有写进批准的适应症,但是临床有试验数据表示疗效挺好的,尤其对于肿瘤骨转移的效果很理想。

①临床试验对象:24位肿瘤患者,包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者。

③临床试验结果:18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%,有效率是33%;7位患者肿瘤稳定不进展,所以疾病控制率为71%。

④联合治疗不良反应:常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等,没有严重的致死的副作用,不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用。

②临床试验方案:阿西替尼每天两次,一次5mg;PD1抗体2mg/kg,21天一次。

③临床试验结果:52名患者中35名患者肿瘤缩小,包括2位患者肿瘤消失,有效率67.3%;11名患者肿瘤没有长大,所以疾病控制率为88%。

④联合治疗不良反应:常见的副作用包括高血压、腹泻、头疼、低钠血症和转氨酶升高。返回搜狐,查看更多

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