治疗女性性功能障碍药——氟班色林(flibanserin)

作者简介 陈本川(1936-),男,福建厦门人,研究员,从事药物化学、药物信息调研工作。电话,E-mail:

氟班色林(flibanserin)由美国Sprout制药公司开发,为非激素类药物,用于治疗绝经前妇女获得性、广义的机能减退的性欲障碍(HSDD),于2015年8月18日获得美国食品药品管理局(FDA)批准,商品名Addyi®。该文对氟班色林的非临床药理毒理和临床药理学、临床研究、适应证、剂量与用法、用药注意事项、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

Flibanserin暂译名氟班色林,异名为氟立班丝氨,代号BIMT-17,中文化学名为3-[2-[4-[4-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-]乙基]-1H-苯并咪唑-2-酮。由德国勃林格殷格翰制药公司(Boehringer Ingelheim)研制,转让给美国Sprout制药公司开发,此公司现已被Valeant国际制药公司收购。氟班色林为非激素药物,用于治疗绝经期前妇女获得性、广义机能减退的性欲障碍(hypoactive sexual desire disorder,HSDD)。女性性功能障碍(female sexual dysfunction,FSD)包括缺乏参与性活动的动机、阴道润滑减少、达到性高潮的能力降低和与性交相关的疼痛等。FSD是HSDD最常见的形式,其定义为缺乏持续性或经常性的性幻想和欲望去从事性活动,导致个人的重大痛苦或家庭关系紧张及破裂。HSDD不是任何医学治疗的结果,也不是由其他精神障碍所致。HSDD的病因被认为涉及许多社会、心理和生物因素,并且可能是由于这些因素复杂的相互作用的结果。它可发生于各年龄段的女性。在全球范围内,长期受低性欲困恼的女性占5.4%~13.6%,其中,绝经前女性(18~55岁)HSDD 的发病率约为10%。对其治疗一般采用心理疗法、认知行为疗法,以及激素药物疗法,以求达到最大的效果。曾建议经手术后绝经的中年妇女采用雌激素替代疗法或使用经皮睾酮(testosterone)贴剂Intrinsa®,但睾酮是雄激素,治疗后易发生不愉快的不良反应,如毛发过度生长、粉刺和男性化倾向等,并有药物剂量依赖性。替勃龙(tibolone)曾用于绝经后妇女,但有增加年纪较大患者发生脑卒中的风险。脱氢表雄酮(dehydroepian-drosterone,DHEA)也推荐用于治疗HSDD,但其安全性和有效性尚未明确,上述的药物治疗均未获得任何国家药政部门的认可。而氟班色林是新型的非激素类药物,对大脑关键性的神经递质起主要作用,具有改善HSDD的功效。于2015年8月18日获得美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准上市,商品名Addyi®。

对CD-1小鼠进行为期2年的致癌性研究,与饲料一起喂饲,给予氟班色林0,10,80,200和1 000或1 200 mg·kg-1·d-1;雌性小鼠给予氟班色林的剂量为200和1 200 mg·kg-1·d-1,按AUC(药物浓度-时间曲线下面积)的药物接触量为人用临床推荐剂量的3和10倍,观察到结合乳腺肿瘤,包括腺棘(adenoacanthoma)和腺癌(adenocarcinoma)显著增加,差异有统计学意义;而雄性小鼠未观察到乳腺肿瘤增加。其次雌性小鼠给予氟班色林的剂量为1 200 mg·kg-1·d-1,观察到结合肝细胞腺瘤和腺癌有统计学意义的显著性增加,而雄性小鼠给予氟班色林的剂量为1 000 mg·kg-

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