据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据，食管癌是世界年新增人数第8，年死亡人数第6的恶性肿瘤。而且，食管癌在中国尤为突出，全球每年新增和死亡的食管癌，均有超过一半在中国。
食管癌主要分为食管鳞状细胞癌（ESCC）和食管腺癌（EAC），其中食管腺癌预后较差，5年生存率低于20%。这很大程度上是因为化疗耐药性，80%的患者对化疗没有反应。
该研究发现，PDE5抑制剂可以通过靶向肿瘤周围的癌症相关成纤维细胞（CAF），PDE5抑制剂联合化疗能够比单独进行化疗更好地抑制食管腺癌，逆转食管腺癌的化疗耐药性，而化疗耐药性是食管腺癌治疗面临的主要挑战之一。
该研究中使用的PDE5抑制剂是伐地那非，由拜耳和GSK公司开发，用于治疗男性勃起功能障碍（ED）。
食管癌的化疗耐药受肿瘤微环境的影响，例如癌症相关成纤维细胞（CAF），它们对肿瘤的生长很重要，为肿瘤提供营养，并可以发挥保护作用，阻止化疗药物产生效果。
在这项研究中，研究团队发现，与健康的食管组织相比，食管腺癌细胞中5-磷酸二酯酶（PDE5）显著高表达，而在肿瘤微环境中的癌症相关成纤维细胞（CAF）同样高表达 PDE5。同时，PDE5 的高表达与较差的总生存率相关，这表明 PDE5 可能是一个有效的食管腺癌治疗靶点。
随后，研究团队在食管癌肿瘤的 CAF 中测试了 PDE5 抑制剂（PDE5i）。结果显示，PDE5i 能够抑制 CAF 活性，使它们看起来更像正常的成纤维细胞。
接下来，研究团队从8名食管腺癌患者的15个组织活检样本中提取了肿瘤细胞样本，并进行培养，然后对这些体外培养的肿瘤进行 PDE5i+标准化疗的联合治疗试验。在12个临床中化疗反应较差的样本中，有9个通过 PDE5i 靶向 CAF 时的癌细胞对化疗重新变得敏感。
研究团队进一步使用人源肿瘤异种移植模型测试了这种联合治疗，结果表明这种联合治疗没有不良副作用，且能够比单独的化疗更好地抑制和缩小肿瘤。
使用 PDE5 抑制剂的一个好处是，它已经被证明是安全且耐受性良好的药物，在世界各地的患者中得到了广泛使用。包括西地那非（俗称伟哥）、伐地那非、阿伐那非、他达拉非等，都是PDE5 抑制剂，通过抑制 PDE5 来发挥治疗作用。
最早的 PDE5 抑制剂（PDE5i）是由辉瑞公司开发的西地那非（俗称伟哥），最初被开发用于治疗心血管疾病，但临床试验中并未达到预期的扩张血管、缓解心血管疾病的目的。1991年4月，西地那非的临床研究正式宣告失败。但研究人员奇怪地发现，参与研究的志愿者都不愿交回剩余的药物，追问之下，这些志愿者表示，这种药物对性生活有所改善。之后辉瑞公司的研究
