小分子抗血管生成药物安罗替尼疗效值得期待

肺癌是我国发病率和死亡率位居第一的恶性肿瘤。近年来,肺癌的治疗取得了长足进步,众多新药的问世显著改善了晚期患者的总生存,如针对驱动基因的靶向药物、针对肿瘤微环境的抗血管生成药物和针对免疫系统的免疫治疗药物。其中,以安罗替尼为代表的小分子抗血管生成药物因适用人群广、口服方便、耐受性好等特点,成为临床医生关注的热点。【肿瘤资讯】特邀国内肺癌领域的名家,共同探讨小分子抗血管生成药物安罗替尼的应用前景,详见下文。

苗立云教授:“血管无序生长”是肿瘤的重要特征之一。抗血管生成药物通过抑制血管新生和使血管正常化等作用机制来改变肿瘤微环境,从而抑制肿瘤生长。抗血管生成药物可分为单抗和小分子TKI两类。目前,以贝伐珠单抗为代表的单抗类药物联合化疗治疗驱动基因阴性的非鳞非小细胞肺癌,已成为国际标准一线治疗方案;在EGFR突变的人群中,贝伐珠单抗联合EGFR-TKI也显示出不错的疗效,获得欧盟批准。贝伐珠单抗的联合方案虽然疗效确切,但出血、高血压等严重的副反应也限制了其广泛应用。

小分子抗血管生成药物采用口服给药途径,且可以单用,在临床上颇受关注。然而,索拉非尼、舒尼替尼等在晚期NSCLC中的研究,虽然可以看到PFS的延长,但OS无显著获益,疗效没有达到预期。国内创新药物安罗替尼逆转了这一局面,在其III期临床研究ALTER0303中,显示出PFS和OS的双重获益,让大家再次看到小分子抗血管生成药物的希望。总体而言,抗血管生成药物有其特殊的作用机制,针对肿瘤微环境,既可跨线使用,也可与其他作用机制的药物联合使用,是肺癌治疗中不可或缺的力量。

蒋华教授:过去几十年间,随着对肿瘤生物学行为认识的逐步加深,我们发现肿瘤在生长到1-2毫米时,就需要依赖血管生成来供给养分。因此,抗血管生成作为抑制肿瘤生长的重要方式之一,一直是研究的热点,如最早获批的大分子抗血管生成药物贝伐珠单抗,其在肺癌中的治疗地位已经明确。近年来,小分子的抗血管生成药物研究越来越火热,尤其是今年ASCO大会上报道的ALTER0303研究,安罗替尼在非小细胞肺癌三线治疗取得了非常好的数据,显著延长了患者的PFS和OS,且安全性良好,为晚期非小细胞肺癌的三线治疗树立了一个新的标杆,为抗血管生成治疗再添新证。

蒋华教授:小分子TKI和大分子单抗类抗血管生成药物的作用机制完全不同,小分子TKI单独使用就有抗肿瘤的效果,而单抗类则大多要和化疗联合使用。从最近几年的研究来看,一些小分子TKI类抗血管生成药物在肺癌治疗中占据了一席之地,但是因其高血压、皮疹、腹泻等严重的副作用,限制了临床上的进一步的应用,很多患者难以长期坚持,依从性较差。然而安罗替尼与其他小分子类靶向药物相比,不良反应发生率较低,安全性较好,患者的依从性良好,这是安罗替尼最大的优势。

苗立云教授:以贝伐珠单抗为代表的大分子药物在体内的半衰期较长,相应的毒性蓄积也较大。如厄洛替尼联合贝伐珠单抗的II期JO25567研究中,不良事件发生率较高,患者的耐受性相对较差,其中3度或以上的高血压

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