13%肺癌堪称幸运有两种靶向药可选东亚人多见如何选择药物

有位患者家属在网上问诊,他的妻子在当地查出晚期肺癌,无法手术,穿刺病理是腺癌。于是常规做了基因检测,看看是否能靶向治疗。令人意想不到的是,基因检测报告显示存在EGFR和ALK同时有突变,丰度都在11%左右。

我们在临床见过太多EGFR突变的肺腺癌,毕竟亚裔女性突变率能达到50-60%,见过ALK基因突变的这种“钻石突变”,占所有肺癌患者的5-10%,却很少见到EGFR和ALK基因同时突变的患者。会不会是基因检测存在误差呢?

在过去几年刚发现ALK基因时,大家的观点是认为EGFR和ALK这两个基因突变是互斥的。所谓互斥,指的是这两个基因不可能同时出现在一个病人身上,然而随着基因检测的普及,敏感基因突变患者病例数的逐渐增多,开始有这两个基因同时突变的病例开始被报道了。并且全球文献报道的病例有一两百例,实际上的例数应该大于这个数字,一项研究显示这种发生率约1.3%。有研究统计了下EGFR和ALK共突变的患者的特征,结果显示晚期肺腺癌,与高加索人群相比,东亚人群似乎更容易受到EGFR/ALK共突变的影响,而不吸烟的亚洲人群中发生率更多一些。

国内2010年左右的一项临床研究,EGFR/ALK同时变异(11名)晚期肺腺癌患者,10位均接受一线EGFR-TKI治疗,其中9位效果较好且获得更长的生存时间,但1位疾病进展,PFS较短,并且先接受EGFR–TKIs治疗之后用ALK-TKIs克唑替尼,生存获益小。

Won等人的研究,8例携带EGFR和ALK共突变的患者初次接受靶向治疗时,服用ALK-TKIs(克唑替尼或塞瑞替尼)也会表现出良好的缓解,缓解率为87.5%(部分缓解为7/8),并且相较于服用EGFR-TKIs可能会获得更长的PFS。

实际上,基因检测报告中,通常都会明确标出不同基因的突变丰度。所以,当肺癌检出驱动基因共突变,有必要根据突变丰度高低选择用药。如果两个基因突变丰度差异较大,则丰度高的变异基因可优先作为靶向药物的首要推荐指标。

之所以同一个患者肿瘤中会出现这种共突变,仍然是与肿瘤的异质性有关,也就是说一个肿块由无数癌细胞组成,但其中的癌细胞与癌细胞之间也有一些差异。从肿瘤异质性角度而言,两类靶向药

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