温故知新常见分子靶向药物的不良反应及处理

相对传统化疗药物,分子靶向药物以其低毒、高效等特性逐渐成为恶性肿瘤治疗的重要手段。但靶向药物治疗在临床应用中,仍有些不良反应需要临床医师提高警惕,比如

早期快速诊断并采取有效干预措施是改善肿瘤患者预后的重要手段,对改善患者生活质量和提高靶向治疗效果也尤为重要。

EGFR-TKIs包括吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)、阿法替尼(Afatinib)等 ,通过阻断癌细胞内EGFR 酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游 MAPK 和 AKT 信号通路,促进凋亡、遏制增殖、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤的作用。

在伴有 EGFR 敏感突变的晚期性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗中发挥了重要作用,疗效明确,能显著延长了患者的无进展生存期。

包括:皮疹、甲沟炎及甲裂、毛发改变、皮肤干燥、超敏反应、黏膜炎等。其中最突出的是皮疹(60%~80%),一般在用药后2周内出现,多见于头皮、面部、颈部、胸背部等。

1) 轻度皮疹,可局部涂抹皮肤外用药,同时保持身体清洁及皮肤湿润,通常可明显缓解。

1) 腹泻发生率约为 55%,其中 3/4 度毒性为 6%。轻度腹泻比较容易控制,对症治疗或短期的洛哌丁胺即可缓解,几乎不需要调整 TKls药物剂量。

2) 恶心与呕吐发生率约为 30%,其中 3 度毒性为 7%。轻中度症状可考虑甲氧氯普胺、地塞米松、苯海拉明联合应用以提高止吐效果,必要时每天一次氯丙嗪治疗也能有效控制恶心呕吐症状,症状严重时需要应用5-羟色胺受体拮抗剂类治疗。

3) 口腔黏膜炎、口腔溃疡。保持口腔卫生、尽量吃软食、少食多餐、忌辛辣硬热食物等加以控制,还可使用洗必泰等口腔清洁剂治疗,疼痛严重者可以加用 20% 利多卡因、硫糖铝等局部用药。

是 EGFR-TKI 少见但极为严重的并发症,其发生率 2%—3%。表现为新发作的或加重的呼吸困难、低氧血症、限制性通气障碍及弥散功能减低。在服药期间应定期进行胸部 X 线和 CT 检查,出现原因不明的咳嗽、气急等呼吸道症状时要考虑间质性肺炎的可能,须立即停药并及时进行进一步的检查。一旦确诊为 EGFR-TKI 引起的间质性肺炎,应避免用药并积极应用高剂量糖皮质激素治疗。

贝伐单抗(Bevacizumab)为重组人源化单克隆抗体,通过与血管内皮生长因子 (VFGF) 结合,阻断 VEGF 与其受体(VEGFR) 作用,减少微血管生长并抑制肿瘤增殖。在晚期结直肠癌、肺癌患者应用较多。

高血压是贝伐单抗常见的不良反应,发生率约为 30%,这是由于贝伐单抗主要影响血管内皮细胞生存和增殖,对血压的影响具有剂量依赖性。

1) 对应用抗血管生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拈抗剂控制血压,如安内真(苯磺酸氨氯地平片)、拜新同(硝苯地平控释片);

2) 血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成药物治疗后出现血压升高,应考虑原有降压药加量或加用另一种降压药物。如口服降压药无法控制高血压,则应终止抗血管生成药物的使用;

3) 既往有高血压病史且血压控制不稳定的病人不应接受接受抗血管生成药物的治疗。

发生率约为 35%,以短暂的鼻衄最常见,出血事件主要是肿瘤相关的出血和微量黏膜与皮肤出血。在治疗期间,应密切监测患者凝血功能、血压等。这类副作用一般都很轻,无须处理就可恢复。

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