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伊匹单抗是一种抗CTLA-4抗体,CTLA-4表达于T细胞表面,是第一个用于临床研究的抑制性受体靶点。CTLA-4在T细胞活化阶段发挥抑制功能:T细胞活化后,CTLA-4在T细胞表面上调表达,一方面与CD28竞争性结合共刺激分子B7,另一方面传导抑制性信号来终止细胞活化,CTLA-4在维持免疫系统内稳态中起至关重要的作用。有研究证实缺乏CTLA-4的小鼠会死于致命的淋巴细胞增殖。因此,抗CTLA-4单克隆抗体应能抑制抑制性信号通路,使T细胞杀伤功能得以保持,从而杀伤肿瘤细胞。临床前研究显示抗CTLA-4单抗具有抗肿瘤作用。

伊匹单抗是一种抗CTLA-4抗体。在Ⅱ期临床试验中,61例转移性肾细胞癌患者被随机分到高剂量和低剂量伊匹单抗用药组,结果发现,高剂量和低剂量用药组的ORR分别为12.5%和5%,以及既往对IL-2治疗无效的患者也能从伊匹单抗治疗中获益,同时发现伊匹单抗的疗效与药物的不良反应相关(发生和未发生3~4级自身免疫性毒性的患者的RR分别为30%和0%,

Ipilimumab (anti-CTLA-4)是一种免疫调节单克隆抗体,靶向细胞表面抗原CTLA-4;也是一种免疫检查点抑制剂;MW:148 KD。

Ipilimumab (anti-CTLA-4)是人源IgG1k单克隆抗体,与人源CTLA-4的胞外区域结合并具有高亲和力,是该复合体功能的抑制剂。Ipilimumab能引起T细胞的激活和增殖,淋巴细胞的浸润,从而导致肿瘤细胞的死亡。效应T细胞功能的增强、CD4+ Treg细胞和CD8+抑制细胞受到抑制,是ipilimumab发挥其治疗效果的关键。Ipilimumab可增强ATC(活化T细胞)的增殖,BiAb-介导的肿瘤特异性细胞毒性和细胞因子的合成,而减弱Treg活性,IL-10释放减少。Ipilimumab和nivolumab共同给药可增强效应T细胞和记忆T细胞反应,而不会不恰当地激活原始T细胞。

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