阿法替尼或为老年肺癌患者一线治疗选择

虽然之前有研究显示表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)一线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者有效,但并没有研究阐明该方案在老年EGFR突变NSCLC患者中的临床获益。

近日,日本群马县癌症中心Hisao Imai等进行的一项II期研究首次证实,二代EGFR-TKI阿法替尼30mg/d一线治疗EGFR突变(ex19del或ex21 L858R突变)NSCLC老年患者有效且毒性是可接受的。阿法替尼一线治疗可能是该人群的治疗选择[1]。

研究结果显示,在观察期间,有1例患者完全缓解,28例患者部分缓解,11例患者病情稳定,没有患者病情进展。客观缓解率和疾病控制率分别为72.5%和100%。

中位随访17.6个月时进行分析发现,中位无进展生存期(PFS)为12.9个月;有15例(37.5%)患者死亡,中位总生存期(OS)未达到。1年、2年、3年和4年生存率分别为87.4%、60.6%、51.9%和51.9%。

常见不良反应包括腹泻、皮疹/痤疮和贫血。常见≥3级毒性包括腹泻(12.5%)、黏膜炎(7.5%)和肺炎(7.5%)。有8例患者因不良反应停止阿法替尼治疗,其中1例为淀粉酶升高,1例为肝功能障碍,1例为皮疹/痤疮,1例为指甲改变,2例为厌食症,2例为肺炎,2例为腹泻。

该研究从2014年5月至2017年8月共纳入40例患者(13例男性,27例女性),中位年龄为77岁(范围:70-85岁)。所有患者初始给药剂量为30mg/d,在发生严重毒性后减至20mg/d。研究期间有19例患者剂量减轻。

在存在微卫星不稳定性(MSI)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌(mCRC)患者中,有10%-40%观察到了免疫检查点抑制剂原发性耐药,但其中原因是什么呢?

法国索邦大学Romain Cohen等在JAMA子刊上发表的一项研究揭示,对mCRC患者MSI或dMMR状态的错误诊断是免疫检查点抑制剂原发性耐药的主要原因[2]。

研究者对一项纳入38例mCRC患者(15例女性,23例男性;平均年龄55.6岁)的单中心、前瞻性队列进行了事后分析,所有患者由当地实验室诊断MSI或dMMR,并于2015年1月1日至2016年12月31日进入免疫检查点抑制剂试验。

所有肿瘤样本使用免疫组化法(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2抗体)重新评估dMMR状态,使用聚合酶链反应法[pentaplex标志物,HSP110 T17 (HT17)重复]重新评估MSI状态。主要终点为阳性预测值。

原发性耐药定义为:根据实体瘤的疗效评价标准,在启用免疫检查点抑制剂治疗后6-8周发生疾病进展,非假性进展。

结果显示,在38例MSI或dMMR的mCRC患者中,有5例(13%)观察到免疫检查点抑制剂原发性耐药。

对MSI或dMMR状态的重新评估发现,60%(3/5)的耐药肿瘤为微卫星稳定或错配修复功能正常。因此,当地实验室评估MSI或dMMR状态的阳性预测值为92.1%(95% CI 78.5%-98.0%)。

为了进一步评估当前实验室中MSI或dMMR状态检测的准确性,研究者还分析了一项回顾性队列中mCRC患者的MSI或dMMR状态。该队列由1998年1月1日至2016年12月31日在法国6家医院诊断为MSI或dMMR的93例mCRC患者构成,

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