针对EGFR基因的肺癌靶向药有三代八种介绍下各个药的副反应

自2003年吉非替尼上市,肺癌靶向治疗发展至今已有十几年的历史,从高不可攀的天价药到如今绝大多数人都吃的起的平价药,靶向药的发展势头迅猛。如今针对靶点EGFR的药物包括三代,共8种药物。各代的不良反应方面有一定的差异,今天做一下汇总。

IPASS研究显示,所有级别的皮疹或痤疮占66.2%,腹泻占46.2%,皮肤干燥占23.9%,厌食占21.9%,其他不良反应包括甲沟炎、乏力、骨髓抑制等。3级以上的皮疹、腹泻、贫血和中性粒细胞减少均低于3.8%。但吉非替尼有两个不良反应值得注意,第一是吉非替尼比常规化疗更容易使患者发生间质性肺疾病(ILD);第二吉非替尼也是EGFR-TKIs中较易引起肝毒性的药物。

在厄洛替尼与化疗在EGFR突变型肺癌一线治疗的国际研究(OPTIMAL,CTONG-0802)中显示,厄洛替尼组不良反应发生率为17%。发生率大于10%的不良反应有:皮疹、腹泻、食欲减低、疲劳、咳嗽、恶心、呕吐、口腔粘膜炎、甲沟炎、瘙痒、皮肤干燥、角膜结膜炎等。3/4度皮疹和腹泻的发生率分别为9%和6%。厄洛替尼是第一代EGFR-TKIs中最容易出现皮肤疾病不良反应的药物。

ICOGEN研究显示,埃克替尼组和吉非替尼组的3-4级AE发生率差异不大,埃克替尼最常见的不良反应为皮疹(39.5%)、腹泻(19%)和肝毒性(8%)。绝大多数为I~II级,一般见于服药后1-3周内,通常是可逆性的,无需特殊处理,比较罕见的有间质性肺炎。

在IIB期临床试验LUX-Lung 7中显示,阿法替尼最常见的与治疗相关3-4级不良事件为腹泻和皮疹。阿法替尼和吉非替尼之间不良反应的总发生率没有特别显著差异。但是,阿法替尼3-4级不良反应总发生率高于吉非替尼(10.6% vs 4.4%)。

ARCHER 1050临床试验显示:接受达可替尼治疗的非小细胞肺癌患者中,除肝毒性外,几乎所有与治疗相关的不良反应发生率均高于吉非替尼。发生率分别是:腹泻(87%),皮疹(69%),甲沟炎(64%),口腔炎(45%),食欲下降(31%),皮肤干燥( 30%),体重减轻(26%),脱发(23%),咳嗽(21%)和瘙痒(21%)。导致达克替尼减量服用的最常见副作用是:皮疹、甲沟炎和腹泻。

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