通用型癌症疫苗获重大突破!同时激活T细胞和NK细胞有望治疗多种癌症!

原标题:通用型癌症疫苗获重大突破!同时激活T细胞和NK细胞,有望治疗多种癌症!

癌症一直是长期困扰人类的疾病之一,然而人们并没有被此打败。疫苗无疑是人类与疾病斗争最具里程碑意义的发明之一,同样的在癌症的治疗过程中,疫苗也发挥了举足轻重的作用! 其实面对长期困扰人类的癌症,人们始终都在不断地探索和钻研,展望着将来什么时候癌症能够被疫苗所终结!事实上,人类一直都从未放弃对癌症疫苗的研究。随着医学的进步,个性化疫苗已成为精准医疗的目标之一,被全球的生物医药公司争相研究,希望能够通过激活人体自身免疫细胞,来达到杀灭癌细胞的目的! 几十年来,癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式,通过刺激或恢复人体自身的免疫系统,来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。 除了HPV疫苗是知名的预防性癌症疫苗外,目前全球首个也是目前唯一一个获得美国食品和药物管理局批准的癌症治疗疫苗是Provenge(sipuleucel-T),这种疫苗第一次实现了利用患者自身的免疫系统攻击癌细胞的设想。

目前多数治疗性癌症疫苗以肿瘤细胞因特异性突变产生的多肽抗原为主,但是由于不同癌症患者的肿瘤突变存在较大的异质性,因此这种疫苗需要进行个性化定制,而且癌细胞通常会经过变异和改变抗原递呈来实现免疫逃逸,种种因素都限制了通用型癌症疫苗的开发。 但是近期,美国 Dana-Farber 癌症研究所的研究团队发表的一项重磅研究有望打破这一桎梏,给通用型癌症疫苗的研发带来新的曙光!此研究发表在2022年5月25日的国际顶级期刊《Nature》上。

这款开发的全新抗癌疫苗有望解决上述的难题,研究者们针对的是癌细胞表面的MICA和MICB开发出的癌症疫苗。主要组织相容性复合体(MHC)相关蛋白A和B(MICA/MICB)属于应激蛋白,在许多类型的人类肿瘤细胞中因DNA损伤而上调,但在正常细胞中表达水平很低或无法检测到,因此该指标在许多实体瘤上高水平表达。此种疫苗可同时调动T细胞和NK细胞,从而对肿瘤细胞起到杀伤作用,还能避开肿瘤细胞的免疫逃逸机制。 值得一提的是,由于表达MICA/B是肿瘤普遍的特点,因此针对此靶点的疫苗具有通用型,不用针对每位患者进行个性化定制,这也表明此研究让通用型抗癌疫苗的研发迈出了重要的一步。 在此项临床研究中,研究人员在小鼠中进行体内试验来检验疫苗的作用。这款通用型抗癌疫苗MICB-vax(针对MICB α3结构域设计的疫苗)在控制表达MICB或MICA的黑色素瘤细胞和淋巴瘤细胞方面显示出显著功效。 更为惊喜的是,MICB-vax疫苗还可有效抑制肿瘤转移、预防肿瘤复发。研究人员还测试了预防肿瘤的转移性和复发性,通过在手术切除原发性肿瘤后对小鼠进行免疫,研究使用了两种自发转移模型——黑色素瘤模型和三阴性乳腺癌模型。 研究显示,疫苗大大减少了手术后1个多月在两种模型中检测到的肺转移的数量,肺切片的组织学分析进一步表明,与对照组相比,疫苗导致转移数量和大小显著减少。

此外,研究人员认为该疫苗可用于治疗多种癌症患者的多种癌症。而且他们特地指出,有迹象表明疫苗与放射治疗结合使用效果更好,对此让我们共同期待接下来的人体试验。

目前,癌症疫苗中疗效及预防复发效果较为突出的当属树突状细胞疫苗及个性化新抗原疫苗等,在德国、日本也有树突状细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症,如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等,这是癌症患者治疗的新希望。刚才研究中提到了MICA和MICB这一新型靶标,就不得不提下同样应用此靶标的FT536。F

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