阿法替尼vs阿来替尼有何区别?怎么选?

化疗药物的抗肿瘤作用可谓是伤敌一千,自损八百,而靶向药物的出现无疑给患者带来了更精准的治疗方式,同样用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌治疗的两种靶向药物,

首先,两种药物都是口服,在酸根和剂型上是不同的,分别是马来酸阿法替尼片和盐酸阿来替尼胶囊;在适应证上,都可用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗;作用靶点不同;药品规格不同;用法用量也存在差异;不良反应略有差异;代谢途径不同。(详见表 1)

阿法替尼与EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)和HER4(ErbB4)的/激酶区域共价结合,不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化,导致ErbB信号下调,抑制肿瘤生长。

阿来替尼是一种具有高度选择性的强效ALK和RET酪氨酸激酶抑制剂,阻断下游信号通路STAT3和PI3K/AKT的激活,诱导肿瘤细胞死亡(凋亡)。

EGFR(表皮生长因子受体)是一种跨膜糖蛋白,为酪氨酸蛋白激酶 ErbB 受体家族的成员,该家族还包括HER2/neu、HER3和HER4,大多数突变的 EGFR 可发生自体二聚体化,而不依赖于配体的结合,从而结构性激活了激酶的活性;

在超过一半的 NSCLC 患者中是被激活,这种激活可能是由于蛋白质过表达、基因拷贝数增加或基因突变引起的,EGFR 突变发生于激酶结构域,即EGFR 外显子 18 到外显子 21,以东亚裔 NSCLC 患者为常见;其中,EGFR L858R 点突变和19 外显子缺失突变是最为常见的突变类型,约占EGFR 突变的 90%。

该受体家族的所有成员都具有固定的酪氨酸激酶活性,参与多种细胞的反应,包括增殖、凋亡、细胞运动、侵袭和血管生成等,激活下游和细胞内的信号通路,主要是两个途径,即RAS-RAF-MEK-ERK 通路和PI3K-AKT-mTOR 通路,它们可诱导细胞增殖、存活、血管生成和转移。

ALK(间变性淋巴瘤激酶)最初是在间变性细胞淋巴瘤中发现的,是一种受体酪氨酸激酶,可以与众多受体酪氨酸激酶(RTKs)共享信号传导途径;ALK 融合是 NSCLC 的重要治疗靶点,有 「钻石突变」 之称。

与 EGFR 经典突变相比,ALK 阳性(多表现为 ALK 重排)在晚期 NSCLC 中的发生率相对较低,占3%-5%,属于相对罕见的靶点,但研究却是比较热门的靶点;ALK 异常表达通过自身磷酸化活化下游RAS/MAPK、PI3K/AKT和JAK/STAT3等通路引起细胞向恶性转化并无序增殖 。

针对靶向药物的选择问题,其药品说明书和指南都做出了推荐,使用本药物治疗前必须进行 EGFR/ALK 基因的检测,突变/阳性的患者才可以使用。在实际工作中还要考虑患者的疾病状态、医保报销情况及家庭经济状况等因素,选择最合适的药物进行治疗。

基因 EGFR 和 ALK 同时突变的概率比较低,但是并不排除同时突变的现象,针对同时突变的患者,有相关个案报道,这例患者为 EGFR 基因 19 号外显子缺失突变、EML4-ALK 融合突变的肺腺癌患者,其治疗方案是首先给予塞瑞替尼治疗,四个月后病情出现恶化,给予一代厄洛替尼治疗三个月,达到了 PR,治疗过程因出现脑水肿,进行二次伽马刀治疗,同时换用三代靶向药物奥希替尼治疗一个月,脑部病灶稳定,但是纵膈淋巴结出现增大。

由于患者病情的反复和加重,鉴于双突变的存在,采取了塞瑞替尼和奥希替尼联合治疗两个月,临床评估 P

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