卡博替尼治疗肾细胞癌患者的I期研究

VEGFR靶向治疗是目前晚期肾细胞癌(RCC)患者的标准一线治疗,其中最常用的治疗药物是舒尼替尼和帕唑帕尼。舒尼替尼和帕唑帕尼的中位PFS为8-11个月。中度风险和低风险患者的PFS持续时间较短。卡博替尼(Cabozantinib,Cometriq,Cabozanib,Cabometyx,XL184)是一种MET、AXL和VEGFR2抑制剂。由于MET和VEGFR2与肾细胞癌(RCC)进展有关,因此本I期研究评估了能够同时靶向上述多种途径的药物——卡博替尼在晚期RCC患者中的安全性和耐受性。还评估了肿瘤反应、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。该研究还包括卡博替尼与罗格列酮(CYP2C8的底物)的药物相互作用分析。患者特征

来自四个美国中心的共计25名患者入组。患者接受了两种(中位数)系统治疗:22名患者(88%)先前接受过至少一种VEGF途径抑制剂治疗,15名患者(60%)接受过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂治疗。基于Heng预测模型,将接受一线和二线靶向治疗的患者分类为风险预后组,大多数患者(80%)属于中度风险类别,2名患者(8%)属于高风险类别,3名患者(12%)处于低风险类别。安全性

最常见的非实验室3级不良事件(AE,无论与治疗的因果关系如何)是疲劳(20%)和腹泻(12%)。其他3级AE包括食欲减退(4%),高血压(4%),手足综合征(PPE)(4%)和呕吐(4%)。有4名患者报告了3例非实验室4级事件,其中3例(12%)肺栓塞(PE):1名患者PE(被认为与卡博替尼有关),随后出现腹膜内出血(认为与卡博替尼无关,并且与低分子量肝素治疗和肝转移的进展相关),两名患者PE(被认为与卡博替尼相关或可能相关),一名患者出现精神状态改变(认为与卡博替尼无关,并与低钠血症和脑转移相关)。17名患者发生甲状腺刺激素水平升高。12名患者出现甲状腺功能减退症,但没有发生3级或更高级别不良事件。在研究治疗期间,没有患者报告临床上显著的异常ECG。

24%患者停止治疗的主要原因为AE。25名患者中,有20名患者需要剂量减少,最终卡博替尼剂量如下:6名患者为100 mg,11名患者为60 mg,2名患者为40 mg

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