这个靶向药的这种副作用要当心发生率不高但可能致命

老孙是我的一位老病人,肺鳞癌晚期,化疗联合免疫治疗已经做了很多次,换了几个方案,化疗后体质比较差,癌细胞已转移到肾上腺和肝脏。考虑到病人已不能耐受化疗或者免疫治疗,其他医院建议病人口服小分子的靶向药安罗替尼,并定期在门诊复查。口服三个月,效果还是不错的,原发灶有缩小,转移灶稳定。对这个结果,老孙和家属还比较满意,觉得这药发挥了作用。然而上个月,家属打电话说老孙已经不在了,大咯血引起窒息了,去急诊室没抢救过来,令人唏嘘。

回想治疗过程,口服安罗替尼时,他每次来复查化验血,我都一再叮嘱,一旦有出血倾向,要赶紧停药,比如鼻出血、牙龈出血、咯血等等,否则出现大出血有可能危及生命。然而,这种不幸的事情还是发生在他身上了。

安罗替尼应该说目前已经不算新药了,作为我国自主研发的小分子的多靶点抗血管生成靶向药物,作用靶点包括VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等,具有抗血管生成和抑制肿瘤生长双重作用。如今已上市了三年多,临床应用非常广泛。

在肺癌治疗指南中安罗替尼推荐用于非小细胞肺癌和小细胞肺癌三线及以上的治疗。在食管癌中,安罗替尼也作为三线及以上用药在指南中得到推荐。随着PD1免疫治疗的发展,也有不少临床试验讲安罗替尼与免疫治疗联合,相当于抗血管生成药物与免疫治疗药物联合,能起到协同增效作用。

在三年多的临床使用中,安罗替尼也发挥了很大的作用,不少病人获得了较好的疗效。相比较化疗,安罗替尼优势还是很多的。作为小分子药物口服方便,副作用明显低于全身化疗。其次,安罗替尼属于抗血管生成的靶向药,不需要检测某些基因是否突变,可以直接使用,对于无敏感基因突变的病人来说,也是一个后线选择。

安罗替尼整体副作用不大,包括高血压、蛋白尿、乏力、手足综合征、肝功能异常、甲状腺功能异常。除了高血压发生比较普遍,其他不良反应发生率不高。

然而,安罗替尼最可怕的副作用是出血,作为抗血管生成药物,与贝伐珠单抗一样,会增加出血倾向。轻者牙龈出血、鼻腔出血,严重者可能会出现大咯血、上消化道出血、脑出血、血尿、血便等。所以服用前一定要查血小板及凝血功能,对于中央型的肺鳞癌患者、大的空洞型肺癌患者,溃疡型食管癌患者,口服此药物时一定要严密观察,一旦有痰中带血或者齿龈出血等情况时,要及时停药或者减量观察。

出血的副作用整体发生率不高,但一旦出现大出血,则后果会非常严重,甚至可能危及生命。所以,安罗替尼口服期间,病人和家属要格外注意观察。一般来说,只要凝血功能正常,选择合适病人规范的使用,密切观察,大部分人不必太过于担心其出血风险。

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