奥希替尼耐药后无药可治?这三种方案带你走进“肺癌治疗新领域”

对于肺癌患者来说,基因检测出EGFR突变也未必是件坏事,因为针对EGFR突变的靶向治疗药有一代的吉非替尼、厄洛替尼,并且前两种药品产生耐药之后患者还可以患者奥希替尼(AZD9291),那么奥希替尼耐药之后患者就会面临无药可治的局面,真是这样吗?奥希替尼(Osimertinib)耐药之后有哪些表现?如何判断是否耐药?耐药之后哪些方案是可以带我们进入柳暗花明的肺癌治疗新领域呢?请花三分钟时间读完此篇。

一、如果病人吃药之后症状加重,比如疲劳乏力、咳嗽等症状加重;或者根据肿瘤标志物指标升高来判断。这是不准确的,有可能导致判断失误。

二、如果肺癌对奥希替尼Osimertinib产生耐药,必然会导致肺癌病情出现进展,所以判断的标准应该是影像学检查结果。当肺癌病灶增大20%以上,或者出现了新的转移病灶,可以判定已经出现耐药了。

通常奥希替尼产生耐药的原因有两种,一种是C797S反式突变、一种是C797S顺式突变。

研究表明如果EGFR基因的19外显子缺失突变、T790M突变、C797S突变都存在,则对第一代药物和第三代药物都是耐药的,患者则需要利用布格替尼来治疗。布加替尼适用于AZD9291(奥希替尼)耐药后的患者。布加替尼这个同时具备EGFR和ALK两个靶点的药,特别适合EGFR三重突变蛋白的ATP结合口袋,通过与EGFR蛋白抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗的联合使用,使得癌细胞表面和总的EGFR蛋白总量减少,增强了布加替尼抗击癌细胞的效果。布加替尼能有效的针对C797S顺式突变或C797S/T790M/del19三重突变导致的奥希替尼耐药后续治疗,患者不再面临奥希替尼耐药后无药可吃的局面,所以布加替尼也被称为EGFR第四代抑制剂。

如果是T790M突变阴性,只有EGFR的19外显子缺失突变和C797S突变,则癌细胞对三代药物耐药,但是重新对一代、二代药物敏感。也就是说当奥希替尼耐药后做基因检测如果是C797S呈反式突变则可以联合吉非替尼治疗。

FDA加速批准强生公司研发生产的EGFR/c-Met双抗Rybrevant (amivantamab-vmjw,JNJ-6732) 上市,用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是FDA批准的首个针对该类突变的药物。除了治疗20ins,amivantamab在解决奥希替尼耐药以及全线覆盖EGFR靶点方面也是能力超群的!

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